生脉注射液现严重不良反应 基本药物遴选制再受考问

梁知行

国家药监局近日发布的药品不良反应报告，首度提示了生脉注射液引起严重过敏反应的问题。

　　生脉注射液这一被称为中药现代化成果的药品，于2009年进入国家基本药物目录。这一与安全性相悖的不良反应报告的出炉，无疑向国家基本药物遴选机制泼了一盆凉水。

　　缘起过敏性休克

　　国家药监局批复的药品说明书显示，生脉注射液是由红参、麦冬、五味子组成的中药注射剂，主要功效为益气养阴，复脉固脱，用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述症候者。

　　国家药品不良反应监测中心称，生脉注射液不良反应/事件严重病例报告数近年来明显增加，其安全性问题中，严重过敏反应表现最为突出，尤其是过敏性休克、严重过敏样反应等严重不良反应病例较多。

　　数据显示，2004年1月1日至2011年9月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到生脉注射液严重不良反应/事件病例报告508例。严重不良反应/事件病例报告中，过敏反应问题较为突出，临床主要表现为：过敏性休克、严重过敏样反应、呼吸困难、喉水肿、剥脱性皮炎等。其中表现为过敏性休克的90例，表现为严重过敏样反应的89例，过敏性休克和严重过敏样反应共计179例，约占严重病例的35.2%。

　　看不见的遴选机制

　　生脉注射液于2009年进入国家基本药物目录（基层版）。上述508例严重不良反应/事件病例报告，无疑让当初主张将该药物纳入目录的专家脸上无光。

　　入选国家基本药物目录的药品往往是从临床应用的各类药物中通过科学评价，筛选出来的具有代表性的药物，且这些药物具有疗效好、不良反应小、质量稳定、价格合理、使用方便等特点。显然，不良反应/事件高发的生脉注射液未能满足上述全部条件。

　　事实上，早在2009年国家基本药物目录出台之前，业内就有专家出来表示“国家基本药物遴选不应成谜”。

　　据了解，依照当年出台的新医改方案，我国将建立国家基本药物目录遴选调整管理机制，但遗憾的是，主导基本药物目录工作的部门在如何遴选、调整等原则和细节问题上，至今未对外作详尽披露。

　　与此对应的是，学术界一些人士对中药注射剂入选国家基本药物则一直存有不同的看法。黑龙江中医药大学药学院孟锐、葛晶晶、马昕发表于2010年的学术论文《国家基本药物目录纳入中药注射剂存在问题的再分析》就认为，由于中药注射剂不良反应等原因，现阶段尚不适合纳入国家基本药物目录。

　　看得到的经济利益

　　南都记者查询国家药监局药品数据库发现，目前国内生产生脉注射液的医药企业有上海和黄药业、江苏苏中药业、集安益盛药业（002566）、常熟雷允上制药、山西太行药业和雅安三九药业、川大华西药业、四川宜宾制药等8家，共26个规格的批准文号。

　　其中，上海和黄药业最早获得注册，其每支装2m l规格的生脉注射液注册时间为2002年9月13日。而除了常熟雷允上制药每瓶装50m l规格、以及集安益盛药业每支装2m l规格的生脉注射液审批时间早于基本药物目录出台前外，其余23个品规的审批时间都在2010年，也就是生脉注射液入围国家基本药物目录之后。

　　依照中国市场调查研究中心的数据，2009年生脉注射液的年市场容量已达12亿左右。当年小容量生脉注射液市场规模约4.99亿元，同比增长17%。该中心报告显示，未来随着老龄化进程的加快、生活水平的提高、工作压力的增大以及环境污染加剧，我国心血管疾病的潜在人群不断扩大，生脉注射液的市场需求空间十分广阔。

　　公开的药品招投标数据显示，生脉注射液10m l10支/盒的国家零售指导价格一度高达138元，后几经降价，目前在一些省份的中标价依旧高达66.8元。

　　而依据国际的通行做法，国家遴选基本药物应尽量做到“物美价廉”。在那些基本药物制度运行良好的国家看来，如果基本药物里面充斥着“高价药”，无形中肯定会增加国民的看病负担，对于有限医保资金来说也是一种浪费。

　　再评价能否一劳永逸？

　　生脉注射液引起严重过敏反应问题终于在近期被发现后，国家药监局在要求医院和医务工作者规范使用这一药品外，还对生产企业说明书的修订做了要求。另外，还要求相关企业完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性研究。

　　事实上，对高风险中药注射剂的再评价要求，早在2009年于广州召开的全国药品安全监管工作会议上就已经敲定。《中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则》等7个技术指导原则也已于2010年公布。不过，截至目前，公开再评价结果的企业依旧寥寥无几。

　　最先在全国“两会”上以提案方式递交中药注射剂再评价建议的中国中医科学院基础理论研究所研究员周超凡此前接受南都记者专访时就曾表示：“早先国内的中药注射剂当中，多数品种原先的基础工作做得较差，新的再评价方案若严格执行，将大幅增加此类生产企业的成本。”

　　在周看来，我国现有的120多个中药注射剂品种，不是所有都有必要做成注射剂。对于治疗一些慢性病的药物，能口服的、能肌内注射的，就不应做成注射剂。部分中成药做成注射剂后，不仅成本高、工艺难且风险高。

　　时下，因受益于7个品种入围国家基本药物目录，中药注射剂市场规模已增长至250亿-300亿左右。但从鱼腥草、双黄连到刺五加、茵栀黄、清开灵、再到如今的生脉，中药注射剂频发不良事件已经成为家常便饭。来自国家药监局2010年药品不良反应报告的数据称，“中成药不良反应排名前20位的品种中，中药注射剂占了17个”。


记者： 马建忠

来源： 南方都市报