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用砒霜挑战血癌[zt]
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用砒霜挑战血癌[zt]
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发表于 2006/11/4 11:38:16
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节选:
“但从何处着手?陈国强和他的同事们做了多方调查,查阅了大量资料终于得知:在“
文革”期间,东北有一些
老中医
根据传统的以毒攻毒理论坚持尝试用
砒霜
治疗
肿瘤
病人
,并保留了大量的第一手病例。通过对这些病例的研究,发现在当时治疗的32例病
人中
,有28例能够得到完全缓解。这说明砒霜疗法可能对一种亚型
白血病
——急性早幼粒细
胞白血病是有效的。”
全文:
用砒霜挑战
血癌
http://www.cctv.com/science/20050725/101262.shtml
央视国际
www.cctv.com
2005年07月25日 14:25 来源:CCTV.com
砒霜的毒性世人皆识。在我国,《水浒传》中淫妇潘金莲用砒霜鸩杀亲夫武大郎的
恶行几乎尽人皆知,以至于被钉在历史的耻辱柱上骂名千载;在西方,那位曾不可一世
、叱咤风云的法国皇帝拿破仑也是因为砒霜,在圣赫勒拿岛孤独地命丧黄泉。于是,砒
霜便与死亡紧密地联系在了一起,成了死神手中催魂夺名的重要利器。然而时至今日,
砒霜再次成为了世人关注焦点的原因却令人惊奇不已:因为它创造了一个当代医学上的
奇迹,因为一个中国人用砒霜挑战血癌。
砒霜,主要成分为三氧化二砷,专业名称为氧化砷
砒霜又称白砒、红砒、
信石
或红矾,是指不纯的三氧化二砷(专业名称为氧化砷)
。它是一种呈白色(有时略带
黄色
或红色)粉末状的毒性很强的无机化合物,通常用来
做杀虫药或杀鼠药。在19世纪的法国及一些欧洲国家,许多人选择了这种无臭无味的毒
药来毒杀亲人,从而获得遗产。因此,砒霜又被叫做'继承粉末'。然而就是这种臭名昭
著、令人谈之色变的剧毒药物,在20世纪末却摇身一变,成为了人类克服不治顽疾的希
望。
1996年8月1日,在美国《血液》杂志上发表了一篇关于砒霜能有效诱导急粒性白病
细胞凋亡的文章,文章中提到将砒霜溶于
葡萄糖
注射液后对白血病人进行静脉注射,每
天10毫升,连续注射两至八周。在对15例白血病复发病人进行治疗后,其中14例达到了
完全缓解。这期《血液》杂志还将这一实验的
图片
选为杂志的封面;第二天,美国《科
学》杂志发表了相关的专题新闻;再往后,美国《华盛顿邮报》还对此发表了专门评论
,称这一医学研究成果为'令人惊奇的发现'……到了2000年,美国食品药品管理局批准
三氧化二砷(砒霜)注射液上市,作为急粒性白血病的二线药物。而这令全球
血液病
专
家广泛关注的研究成果,就是出于上海第二医科大学血液学研究所的陈国强教授及其领
导的分子生物实验室。
准确的切入点
白血病人血液中的异常
白细胞
现代的科学研究就是一种竞争,这种竞争只有第一,没有第二。在我国,选择一个
全新的研究领域,它不仅决定了一个
科学家
和他所在的实验室的存在问题,同时也是超
越西方先进实验室的关键。白血病是世界上排名第六位的
恶性肿瘤
,是一种因为血液中
白细胞发生恶
性病
变而引发的
疾病
。病人随着异常白细胞的不断增多,会出现发热、出
血、
贫血
等一系列症状,最终导致死亡。就白血病发病类型来看,欧美国家以慢性白血
病为主,而我国以急性居多。以往,对于白血病的治疗都是采取
化疗
的方法,就是通过
病人服
用药
物来杀死血液中发生病变的白细胞。但是这种方式在杀死病变细胞的同时,
也会损害正常的细胞,以至于对病人会产生
恶心
、
脱发
等的
副作用
,令患者会感到非常
痛苦。
针对以上问题,陈国强教授及其所领导的上海第二医科大学分子生物实验室的同行
们一直在试图寻找新的途径来克制白血病这一威胁人类生命的凶恶杀手。通过对国外同
行最新研究成果的了解,再结合传统中医'以毒攻毒'的理论,他们发现利用砒霜来改变
细胞内的氧环境,从而诱导已经癌变的细胞向正常的细胞转化的
治疗方法
在理论上是可
行的。理由有三:
首先,用一个不太形象的比喻:科研与打牌在有些方面是非常相像的。第一,科学
家与牌手一样,都要具备一定的判断能力;第二,科研与打牌都是有规矩而无循规蹈矩
的规则可言,它考察的是一个综合思维的能力;第三,二者都需要一种冒险精神。这令
陈国强和他的同事们跃跃欲试。
其次,当许多病人的亲人意识到病人已生命垂危无可救药时,抱着“死马当活马医
”的心理,多半能接受医生使用剧毒物质采用以毒攻毒的方法进行最后一搏。资料显示
,我国传统中医的许多病历都有这方面的记述。这一点让陈国强感觉找到了今后的研究
方向。
第三,这是一个全新的研究领域。如果成功,无论是从治病救人的医学进步角度,
还是从研发新药的市场运作角度来看,前景都是不可限量的。这也使得陈国强和他的同
事们更加坚定了探索的信心和克服困难的决心。
艰难的起步
俗话说“万事开头难”。虽然选定了方向、找准了目标,但当真的要脚踏实地地去
干的时候,陈国强和他的同事们发现,困难是超乎想象的:
从观念上讲,一个中国人原创的成果,要让老外接受是需要一段过程的。因为在西
方人的思维里,砒霜就是一种去杀人的或者用来
自杀
的毒药。他们认为用砒霜来进行静
脉滴注而在临床上没有什么副反应,是不可思议、难以想像的。
从经验上讲,虽然传统中医有过用砒霜治疗顽疾取得较好疗效的记载,但可惜的是
这些记载既不完善也不准确。这就是说:从因到果的转化过程严重脱节,陈国强和他的
同事们将要走的是一条没有路的路。
从硬件条件上讲,在陈国强接手领导这个实验室时,实验室只有不到一万块钱的装
备。假如说筹借到了资金但这个研究方向走不通的话,他们将不仅是负债累累,而且几
年的时间将被浪费掉,实验室也会被取消。这简直就是一场用事业、用前程、用生命进
行的冒险。
然而就是在这种情况下,陈国强毅然和
学校
签订了协议:实验室向学校借款七十万
元作为启动经费,随后的经费靠自己筹集。这样,陈国强和他的同事们坚定地踏上了这
条遍布荆棘但有着美好前景的坎坷之路。
'这是令人惊奇的发现'
破案要根据线索顺藤摸瓜,治病则要根据病因对症施药。有了研究方向,但从何处
着手?陈国强和他的同事们做了多方调查,查阅了大量资料终于得知:在“文革”期间
,东北有一些老中医根据传统的以毒攻毒理论坚持尝试用砒霜治疗肿瘤病人,并保留了
大量的第一手病例。通过对这些病例的研究,发现在当时治疗的32例病人中,有28例能
够得到完全缓解。这说明砒霜疗法可能对一种亚型白血病——急性早幼粒细胞白血病是
有效的。
但是,当时老中医的药方中有砒霜、
蟾酥
等好几味药,且是通过口服或煎服的方法
来治疗的。这就需要从三个方面来验证一些尚待进一步证实的疑难:
第一,陈国强首先要证明传统的中医土方中,对白血病治疗起作用的是否只是砒霜
。最终这个假设得到了实验确认。
第二,按常理一个正常体重的人,服用50毫克砒霜就可致死。但经对病变白细胞的
体外培养及药理试验后研究人员发现,在人体正常体温37℃的时候,病变白细胞在遇到
砒霜后开始
萎缩
死亡,更确切地说像是自杀。但人体正常的白细胞却不受影响。这样,
随着正常白细胞7天的正常代谢期,白血病病人的病情就得到了临床缓解。根据这一试
验结果,陈国强在临床试验中,每天给急危病人注射10毫克纯三氧化二砷溶液,连续打
三四个礼拜,直到他完全缓解为止,且大多数病人都没有明显的副反应。
第三,经过对白血病细胞各个阶段分组进行实验,且要求每组实验都要重复进行5
次,这样经过了两年时间,最终证明了这种疗法的确对早幼粒白血病有效。
于是,这个“令人惊奇的发现' 在20世纪末的美国血液学年会上被评为20世纪的20
个具有里程碑地位的研究成果之一。
吃一堑,长一智
1996年初,陈国强迅速将这一惊人的发现馔写成论文,投稿给了全世界排名第一位
的血液学专业杂志美国的《血液》杂志,到了当年的8月,论文发表了,且这期杂志的
封面采用的就是陈国强的实验图片。但万万没有想到的是,由于没有及时申请专利注册
,按照国际惯例,一种药物被研究出来以后,只要论文公开发表了,就无权在美国食品
药品管理局再申请专利。陈国强的研究结果变成了一个公共
知识
产权。这样,就在论文
投送到发表的这段时间,国外的一些实验室和科学家就像猫闻到了腥味一样迅速在陈国
强的研究基础上展开了更深入的研究;更有甚者,如美国《血液》杂志已与一家药厂联
合
生产
出了这种药品。但这一成果毕竟还是使陈国强和他领导的实验室在世界上打出了
名气,也获得了足够的研究经费。
接下来,为了弥补上述损失,重新强占这一研究的领头羊地位,陈国强分别去了法
国巴黎的Saint-Louis医院和美国的Mount-Saint医学院进行考察。通过考察,陈国强确
定了新的研究方向,找到了能使他的实验室继续保持领先的最佳途径,这就是为什么砒
霜注射液可以使一些不成熟的病变白细胞分化后变成正常的白细胞的课题。
回国后通过做了大量实验发现:病变白细胞的转化与患者体内的氧浓度有关。因为
人体内体外的氧环境浓度是不同的,体外是21%的氧浓度,而体内则只有5%,也正是
由于体内的低氧环境使病变白细胞发生了分化。由于人体内的氧气含量只有空气中的37
%,只要将这些病变白细胞放置在相当于海拔5000米高度的低氧环境里,甚至不用再加
入砒霜,病变的白细胞也会自动分化成正常的白细胞或者自杀。对于这一新的原创性的
发现,吃过一堑的陈国强这次立即申请了专利。2004年,美国最权威的《白血病》杂志
刊登了陈国强关于这个实验的论文,这篇论文的发表使陈国强的实验室成为世界领先的
实验室。有评论这样描述,也许这是继发现砒霜治疗白血病之后,又一个全新的领域……
现在,陈国强领导的分子物理实验室共有35名高水平的研究人员,拥有价值超过一
千万元的实验设备,是在白血病分子生物研究领域世界排名领先的实验室。但由于我国
的
基础理论
研究与临床实践、药物投产尚存在着相互脱节的问题,许多研究成果往往因
此而被国外抢先投产应用,而这些外国药品大多价格昂贵。因此,陈国强和他的同事们
还在不辍地努力着:他们不仅要保证技术研究的领先性,同时也期待着中国能建立起一
条从基础研究到临床应用的生产体系,尽早解决上述问题以造福那些已时日不多的患者
,挽救那些即将残缺的
家庭
。
中央电视台《人物》栏目
责编:戴昕
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